أظهرت دراسة جديدة، نُشرت، اليوم(الأربعاء)، في دورية Human Reproduction Open، أن تعرض الأجنة لدواء تايلينول (Tylenol)، المعروف أيضاً باسم أسيتامينوفين أو باراسيتامول خارج الولايات المتحدة، أثناء الحمل ارتبط باختلافات في بعض مؤشرات نمو الجهاز التناسلي لدى الرضيعات، بما في ذلك حجم المبايض والرحم وعدد الحويصلات التي تحتوي على البويضات غير الناضجة.
لكن الباحثين شددوا على أن الدراسة لا تثبت أن الدواء تسبب في هذه الاختلافات، كما أنها لا تقدم دليلاً على تأثير استخدامه أثناء الحمل في الخصوبة المستقبلية للفتيات.
وقالت الباحثة الرئيسية من مستشفى ريغشوسبيتال في كوبنهاغن، مارغيت بيستروب فيشر، إن معرفة ما إذا كانت الاختلافات التي رُصدت لدى الرضيعات سيكون لها تأثير على الخصوبة في مراحل لاحقة من الحياة أو على سن انقطاع الطمث تتطلب متابعة طويلة الأمد.
وأكدت فيشر أن النساء اللواتي استخدمن تايلينول أثناء الحمل لا ينبغي أن يشعرن بالقلق بسبب نتائج الدراسة الحالية.
دراسة على أكثر من 300 رضيعة
وتابع فريق البحث 302 رضيعة تبلغ أعمارهن ثلاثة أشهر، بعدما جرى تتبع استخدام أمهاتهن لدواء تايلينول خلال فترة الحمل.
ومن بين هؤلاء الأطفال، تعرضت 92 رضيعة للدواء لأول مرة داخل الرحم قبل الأسبوع السابع عشر من الحمل، بينما تعرضت 67 رضيعة له للمرة الأولى بعد الأسبوع السابع عشر، في حين ولدت 143 طفلة لأمهات لم يستخدمن الدواء أثناء الحمل.
واعتمد الباحثون في تقييم التعرض للدواء على عينات بول قدمتها الأمهات على فترات منتظمة خلال الحمل.
وكانت الجرعات التي تناولتها الأمهات منخفضة نسبياً، ولم تتجاوز أي منهن الحد الأقصى اليومي الموصى به، والبالغ 4,000 ملليغرام، وكان الصداع وآلام العضلات والمفاصل من أبرز أسباب استخدام الدواء.
اختلافات في حجم المبايض والرحم
ووجد الباحثون أن الرضيعات اللاتي تعرضن للدواء داخل الرحم كان لديهن، في المتوسط، حجم مبايض أصغر بنحو 40%، وحجم رحم أصغر بنحو 13%، إضافة إلى انخفاض عدد حويصلات المبيض بنحو 23% مقارنة بالفتيات اللاتي لم يتعرضن للدواء.
وتُعد حويصلات المبيض هياكل صغيرة تحتوي على البويضات غير الناضجة، وبالتالي تمثل أحد المؤشرات المرتبطة بمخزون البويضات.
كما وجد الباحثون أن الفتيات اللاتي تعرضن للدواء في مراحل مبكرة من الحمل، قبل الأسبوع السابع عشر، سجلن مستويات أقل من الهرمون المضاد لمولر (AMH)، وهو مؤشر يستخدم لتقييم مخزون المبيض.
لماذا يهتم الباحثون بهذه المرحلة؟
وأوضح الباحثون أن جزءاً مهماً من القدرات الإنجابية للمرأة يتحدد أثناء وجودها في رحم الأم، إذ تولد الفتيات بعدد البويضات التي سيحملها مبيضاهن طوال حياتهن، ولا يتشكل مخزون جديد منها بعد الولادة بالطريقة نفسها.
وكانت دراسات أجريت على الحيوانات قد أشارت في السابق إلى احتمال تأثير التعرض الجنيني للأسيتامينوفين في مخزون البويضات ووظائف الجهاز التناسلي مستقبلاً، إلا أن الباحثين قالوا إن نتائج مماثلة لم تكن قد أبلغ عنها لدى البشر حتى هذه الدراسة.
نتائج إضافية خلال الطفولة والمراهقة
ولم يقتصر البحث على الرضيعات، فقد درس الفريق مجموعة منفصلة تضم 1,210 فتيات جرت متابعتهن من مرحلة الرضاعة وحتى سن المراهقة، وكانت أمهاتهن قد أبلغن عن استخدامهن لتايلينول أثناء الحمل.
وفي هذه المجموعة، ارتبط التعرض للدواء أثناء الحمل بوجود رحم أصغر خلال فترة البلوغ ومبايض أصغر خلال مرحلة المراهقة.
ومع ذلك، حذرت فيشر من استخدام هذه النتائج للتنبؤ بما سيحدث لأي امرأة أو طفلة بعينها.
وأشارت إلى أن كثيراً من النساء اللاتي استخدمن تايلينول أثناء الحمل أنجبن فتيات كانت قياسات مبايضهن مماثلة لتلك المسجلة لدى بنات النساء اللواتي لم يستخدمن الدواء.
لا دليل حتى الآن على تراجع الخصوبة
وأكد الباحثون أن السؤال الأهم ما زال بلا إجابة: هل تؤدي هذه الاختلافات في مرحلة الطفولة إلى مشكلات في الخصوبة مستقبلاً؟.
ولا تستطيع الدراسة الحالية الإجابة عن هذا السؤال، كما لا تحدد ما إذا كان التعرض للدواء سيؤثر في عدد البويضات المتاح لاحقاً، أو في القدرة على الحمل، أو في سن انقطاع الطمث.
ولهذا يرى الباحثون أن متابعة الفتيات اللاتي تعرضن للدواء أثناء الحمل لسنوات طويلة، وربما حتى مرحلة انقطاع الطمث، ستكون ضرورية لتحديد أي آثار محتملة على المدى البعيد.
التوصيات الطبية الحالية لم تتغير
ورغم نتائج الدراسة، لا تزال التوصيات الطبية الحالية تعتبر تايلينول خياراً آمناً لعلاج الألم والحمى أثناء الحمل عند استخدامه وفق الإرشادات الطبية.
وقالت فيشر إن عدم علاج الحمى المرتفعة أو الألم الشديد قد ينطوي هو الآخر على مخاطر بالنسبة إلى الأم والجنين، وهو ما يجعل قرار استخدام الدواء مسألة ينبغي تقييمها في سياق الحالة الطبية والجرعة ومدة الاستخدام.
وفي تعليق مصاحب للدراسة، قال اختصاصي طب الإنجاب في مستشفى جامعة بازل في سويسرا، الدكتور كريستيان دي غيتر، إن النتائج تتوافق إلى حد كبير مع بيانات سابقة مستمدة من الدراسات الحيوانية.
لكنه دعا إلى متابعة الفتيات اللاتي تعرضن للدواء أثناء وجودهن في الرحم حتى مرحلة انقطاع الطمث، معتبراً أن نتائج الأبحاث المستقبلية قد تستدعي إعادة تقييم التوصيات المتعلقة باستخدام الدواء أثناء الحمل.
جدل أوسع حول الأسيتامينوفين والحمل
وتأتي الدراسة في ظل جدل أوسع حول استخدام الأسيتامينوفين أثناء الحمل.
وكان الرئيس الأمريكي دونالد ترمب قد ربط في تصريحات سابقة استخدام تايلينول أثناء الحمل باضطراب طيف التوحد، وهي فرضية رفضها على نطاق واسع خبراء طبيون ومنظمات صحية كبرى باعتبار أن الأدلة العلمية المتاحة لا تثبت هذا الارتباط.
وتختلف هذه القضية عن نتائج الدراسة الحالية، التي لا تبحث إثبات علاقة سببية بين تايلينول ومرض معين، وإنما ترصد ارتباطاً بين التعرض للدواء أثناء الحمل وبعض القياسات المتعلقة بالجهاز التناسلي لدى الفتيات.
A new study published today (Wednesday) in the journal Human Reproduction Open has shown that exposure of fetuses to the drug Tylenol, also known as acetaminophen or paracetamol outside the United States, during pregnancy is associated with differences in certain indicators of reproductive system growth in female infants, including the size of the ovaries and uterus and the number of follicles containing immature eggs.
However, the researchers emphasized that the study does not prove that the drug caused these differences, nor does it provide evidence of its impact on the future fertility of girls when used during pregnancy.
The lead researcher from Rigshospitalet in Copenhagen, Margit Bistrup Fischer, stated that determining whether the differences observed in female infants will affect fertility later in life or the age of menopause requires long-term follow-up.
Fischer confirmed that women who used Tylenol during pregnancy should not be concerned about the results of the current study.
A Study on More Than 300 Infants
The research team followed 302 infants aged three months, after tracking their mothers' use of Tylenol during pregnancy.
Among these children, 92 infants were exposed to the drug for the first time in utero before the 17th week of pregnancy, while 67 infants were exposed for the first time after the 17th week, and 143 girls were born to mothers who did not use the drug during pregnancy.
The researchers assessed drug exposure based on urine samples provided by the mothers at regular intervals during pregnancy.
The doses taken by the mothers were relatively low, and none exceeded the recommended daily maximum of 4,000 milligrams, with headaches and muscle and joint pain being the main reasons for using the drug.
Differences in Ovarian and Uterine Size
The researchers found that female infants exposed to the drug in utero had, on average, ovaries that were about 40% smaller and a uterus that was about 13% smaller, in addition to a 23% decrease in the number of ovarian follicles compared to girls who were not exposed to the drug.
Ovarian follicles are small structures that contain immature eggs, and thus represent one of the indicators associated with the ovarian reserve.
The researchers also found that girls exposed to the drug at earlier stages of pregnancy, before the 17th week, had lower levels of anti-Müllerian hormone (AMH), which is an indicator used to assess ovarian reserve.
Why Are Researchers Interested in This Stage?
The researchers explained that a significant part of a woman's reproductive capabilities is determined while she is in her mother's womb, as girls are born with the number of eggs their ovaries will carry throughout their lives, and no new stock is formed after birth in the same way.
Previous animal studies had suggested the possibility of fetal exposure to acetaminophen affecting ovarian reserve and reproductive system functions in the future; however, the researchers stated that similar results had not been reported in humans until this study.
Additional Findings During Childhood and Adolescence
The research did not stop at infants; the team studied a separate group of 1,210 girls who were followed from infancy to adolescence, whose mothers reported using Tylenol during pregnancy.
In this group, exposure to the drug during pregnancy was associated with a smaller uterus during puberty and smaller ovaries during adolescence.
However, Fischer warned against using these results to predict what will happen to any specific woman or girl.
She noted that many women who used Tylenol during pregnancy gave birth to girls whose ovarian measurements were similar to those recorded for the daughters of women who did not use the drug.
No Evidence Yet of Reduced Fertility
The researchers confirmed that the most important question remains unanswered: Do these differences in childhood lead to fertility problems in the future?
The current study cannot answer this question, nor does it determine whether exposure to the drug will affect the number of eggs available later, the ability to conceive, or the age of menopause.
Therefore, the researchers believe that long-term follow-up of girls who were exposed to the drug during pregnancy, possibly until menopause, will be necessary to identify any potential long-term effects.
Current Medical Recommendations Have Not Changed
Despite the study's results, current medical recommendations still consider Tylenol a safe option for treating pain and fever during pregnancy when used according to medical guidelines.
Fischer stated that not treating high fever or severe pain may also pose risks to both the mother and the fetus, which makes the decision to use the drug a matter that should be evaluated in the context of the medical condition, dosage, and duration of use.
In a commentary accompanying the study, reproductive medicine specialist Dr. Christian De Gieter from the University Hospital of Basel in Switzerland stated that the results largely align with previous data derived from animal studies.
However, he called for monitoring girls who were exposed to the drug while in utero until menopause, considering that future research results may necessitate a reevaluation of recommendations regarding the use of the drug during pregnancy.
Wider Controversy Surrounding Acetaminophen and Pregnancy
This study comes amid a broader controversy over the use of acetaminophen during pregnancy.
Former U.S. President Donald Trump previously linked the use of Tylenol during pregnancy to autism spectrum disorder, a hypothesis widely rejected by medical experts and major health organizations, as the available scientific evidence does not support this association.
This issue differs from the results of the current study, which does not seek to establish a causal relationship between Tylenol and a specific disease, but rather observes a correlation between exposure to the drug during pregnancy and some measurements related to the reproductive system in girls.