كشفت دراسة حديثة أن تعديلات جينية محددة قد تعزز قدرة خلايا CAR-T المناعية على اختراق الأورام الصلبة ومواصلة مهاجمتها، في خطوة قد تساعد على تجاوز أحد أبرز التحديات التي تحد من فاعلية هذا النوع من العلاج المناعي.
وأجرى باحثون من معاهد غلادستون وجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو تجارب على خلايا تائية بشرية داخل نماذج فئران مصابة بالأورام، وأظهرت النتائج أن تعطيل الجينين P2RY8 وGNAS أسهم في تحسين قدرة الخلايا المناعية على الوصول إلى الأورام والحفاظ على نشاطها المضاد للسرطان.
وأظهرت الدراسة أن تعطيل P2RY8 أدى إلى زيادة تراكم الخلايا التائية داخل الأورام، فيما ساعد تعطيل GNAS على رفع إنتاج بروتين «الإنترفيرون-غاما» وجعل الخلايا أقل استجابة للإشارات المثبطة الموجودة في البيئة المحيطة بالورم. كما حقق تعطيل الجينين معاً تحسناً أكبر في السيطرة على الأورام في التجارب الحيوانية.
واستخدم الباحثون منصة واسعة النطاق تعتمد على تقنية كريسبر لفحص نحو 20 ألف جين في خلايا تائية بشرية داخل كائن حي، بهدف تحديد التعديلات التي يمكن أن تحسن أداء هذه الخلايا في مواجهة الأورام الصلبة.
ويحقق علاج CAR-T نتائج مهمة في بعض سرطانات الدم، مثل اللوكيميا والأورام الليمفاوية، إلا أن قدرته على مواجهة الأورام الصلبة لا تزال محدودة بسبب صعوبة وصول الخلايا المناعية إلى داخل الورم وتأثرها بالإشارات المثبطة في البيئة المحيطة به.
ويرى الباحثون أن المنصة الجديدة قد تفتح المجال لاكتشاف تعديلات جينية إضافية تساعد على تطوير علاجات مناعية أكثر فاعلية ضد الأورام الصلبة، مع التأكيد أن النتائج الحالية لا تزال في المرحلة قبل السريرية وتحتاج إلى مزيد من الدراسات قبل اختبارها علاجياً على البشر.
A recent study revealed that specific genetic modifications may enhance the ability of CAR-T immune cells to penetrate solid tumors and continue attacking them, in a step that could help overcome one of the major challenges limiting the effectiveness of this type of immunotherapy.
Researchers from the Gladstone Institutes and the University of California, San Francisco conducted experiments on human T cells within mouse models with tumors, and the results showed that disabling the genes P2RY8 and GNAS contributed to improving the immune cells' ability to reach the tumors and maintain their anti-cancer activity.
The study demonstrated that disabling P2RY8 led to an increased accumulation of T cells within the tumors, while disabling GNAS helped boost the production of the protein "interferon-gamma" and made the cells less responsive to the inhibitory signals present in the tumor's surrounding environment. Additionally, the combined disruption of both genes achieved a greater improvement in tumor control in the animal experiments.
The researchers utilized a large-scale platform based on CRISPR technology to screen approximately 20,000 genes in human T cells within a living organism, aiming to identify modifications that could enhance the performance of these cells against solid tumors.
CAR-T therapy has shown significant results in certain blood cancers, such as leukemia and lymphomas; however, its ability to tackle solid tumors remains limited due to the difficulty of immune cells reaching inside the tumor and their susceptibility to inhibitory signals in the surrounding environment.
The researchers believe that the new platform may open the door to discovering additional genetic modifications that can help develop more effective immunotherapies against solid tumors, while emphasizing that the current results are still in the preclinical stage and require further studies before being tested therapeutically in humans.
