قد تنتهي رحلة علاج سرطان الثدي، لكن بعض آثاره لا تنتهي بالضرورة مع التعافي من المرض؛ إذ تعاني ناجيات من صعوبات في الذاكرة والتركيز، وإرهاق ذهني مستمر يؤثر في قدرتهن على ممارسة حياتهن اليومية. وفي محاولة علمية للتعامل مع هذه المشكلة، كشفت دراسة أمريكية عن نتائج أولية واعدة لمكمل غذائي يحتوي على جزيء طبيعي يُعرف باسم «الأوكسالوأسيتات»، ارتبط تناوله بتحسن القدرات الإدراكية وانخفاض الإرهاق خلال 8 أسابيع.
وأجرى الدراسة باحثون في مركز جونسن الشامل للسرطان التابع لجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس (UCLA Health)، ونُشرت نتائجها في مجلة «JCO Oncology Advances»، إذ أظهرت التجربة تحسناً في الذاكرة والتركيز وسرعة معالجة المعلومات، إلى جانب بعض المهارات الذهنية المرتبطة بالتخطيط والانتباه.
ورغم أهمية النتائج، فإن الباحثين يؤكدون أنها لا تزال أولية، ولا تكفي لإثبات فعالية المكمل أو اعتماده علاجاً لهذه الاضطرابات، خصوصاً أن التجربة شملت عدداً محدوداً من المشاركات ولم تتضمن مجموعة تناولت علاجاً وهمياً.
لماذا يستمر ضباب الدماغ بعد علاج السرطان؟
تُعرف صعوبات الذاكرة والتركيز والتفكير التي قد تظهر لدى بعض الناجيات من السرطان باسم «ضباب الدماغ» أو «دماغ العلاج الكيميائي» (Brain Fog)، وتشمل النسيان المتكرر، وصعوبة استيعاب المعلومات، وتراجع القدرة على التركيز وإنجاز المهام التي تتطلب جهداً ذهنياً.
وتشير تقديرات الباحثين إلى أن نحو 15% إلى 25% من الناجيات من سرطان الثدي قد يعانين من اضطرابات إدراكية مستمرة بعد التشخيص والعلاج.
ولا تقتصر أسباب هذه المشكلة على العلاج الكيميائي، كما يوحي الاسم؛ إذ قد تسهم الإصابة بالسرطان نفسها، والعلاج الهرموني، والتغيرات الهرمونية، والالتهابات، إلى جانب عوامل بيولوجية وسلوكية أخرى، في ظهور الأعراض واستمرارها حتى بعد انتهاء العلاج.
ويركز العلماء على فهم التغيرات التي قد تصيب وظائف الدماغ، خصوصاً تأثير الالتهابات في الإشارات العصبية والعمليات المسؤولة عن إنتاج الطاقة داخل الخلايا العصبية.
ومن بين المواد التي تحظى باهتمام الباحثين مادة الغلوتامات، وهي ناقل عصبي يؤدي دوراً أساسياً في التواصل بين الخلايا العصبية، وقد تؤثر الاضطرابات في تنظيم مستوياته في بعض الوظائف الإدراكية.
ما علاقة الأوكسالوأسيتات بوظائف الدماغ؟
يندرج الأوكسالوأسيتات (Oxaloacetate) ضمن الجزيئات الموجودة بصورة طبيعية في جسم الإنسان، ويشارك في عمليات التمثيل الغذائي وإنتاج الطاقة داخل الخلايا.
كما يرتبط بعمليات تنظيم مستويات الغلوتامات، وهو ما دفع الباحثين إلى اختبار ما إذا كان تناوله في صورة مكمل غذائي قد يساعد في تخفيف الاضطرابات الإدراكية والإرهاق لدى الناجيات من سرطان الثدي.
وكانت الفرضية العلمية أن التأثير في هذه العمليات البيولوجية قد يساعد على تحسين بعض الوظائف المرتبطة بالذاكرة والتركيز، إلا أن إثبات هذه الآلية وتحديد مدى تأثيرها الفعلي يحتاجان إلى مزيد من الدراسات.
18 مشاركة في تجربة استمرت 8 أسابيع
لاختبار هذه الفرضية، أجرى الفريق تجربة سريرية من المرحلة الثانية، شملت 18 امرأة سبق تشخيص إصابتهن بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة، خلال فترة تراوحت بين سنة و5 سنوات قبل بدء الدراسة.
وبلغ متوسط أعمار المشاركات نحو 50 عاماً، وكانت جميعهن يعانين من صعوبات إدراكية ملحوظة، فيما خضعت معظمهن للعلاج الكيميائي، واستمرت قرابة 90% منهن في تلقي العلاج الهرموني خلال التجربة.
وتناولت كل مشاركة 500 ملليغرام من الأوكسالوأسيتات مرتين يومياً، لمدة 8 أسابيع، مع إخضاعهن لتقييمات دورية شملت استبيانات لقياس الأعراض واختبارات معرفية معيارية لتقييم الذاكرة والانتباه وسرعة معالجة المعلومات والوظائف التنفيذية.
وتشمل الوظائف التنفيذية مجموعة من القدرات العقلية المسؤولة عن التخطيط وتنظيم الأنشطة واتخاذ القرارات والمحافظة على التركيز وإدارة المهام اليومية.
كما تابع الباحثون مستويات الإرهاق وجودة النوم والقلق والاكتئاب والحالة الصحية العامة، ورصدوا أي آثار جانبية محتملة خلال فترة تناول المكمل.
تحسن ملحوظ في الذاكرة والتركيز بعد شهرين
من بين المشاركات الـ18، أكملت 16 امرأة فترة التجربة البالغة 8 أسابيع، وأبلغت جميع المشاركات اللاتي أكملنها عن تحسن في الأعراض الإدراكية.
وكان التحسن أكثر وضوحاً في المقياس الرئيسي المستخدم لتقييم الاضطرابات المعرفية التي تشعر بها المشاركات؛ إذ ارتفع متوسط الدرجات من 29.1 نقطة قبل بدء تناول المكمل إلى 55.5 نقطة بعد 8 أسابيع، وهو مستوى يقع ضمن النطاق الطبيعي وفق المقياس المستخدم.
ولم تنتظر المؤشرات الإيجابية حتى نهاية التجربة، إذ بدأت في الظهور بعد 4 أسابيع، قبل أن تصبح أكثر وضوحاً مع استمرار تناول المكمل.
كما سجل الباحثون تراجعاً في مستويات الإرهاق، بما في ذلك التعب الذهني الذي يجعل ممارسة الأنشطة اليومية أكثر صعوبة، إلى جانب تحسن القدرة على أداء المهام البدنية.
وأظهرت الاختبارات المعرفية المعيارية أيضاً تحسناً في سرعة معالجة المعلومات والوظائف التنفيذية، ما يشير إلى أن النتائج لم تقتصر على شعور المشاركات بتحسن الذاكرة والتركيز، بل شملت مؤشرات أداء ذهني قاستها الاختبارات.
هل المكمل آمن؟ وما آثاره الجانبية؟
أظهرت التجربة أن المكمل كان مقبولاً بشكل عام خلال فترة الاستخدام، لكنها رصدت بعض الآثار الجانبية، كان معظمها مرتبطاً بالجهاز الهضمي.
وشملت الأعراض عسر الهضم والانتفاخ والإمساك والإسهال والغثيان، فيما توقفت مشاركتان عن تناول المكمل بسبب الأعراض الهضمية، ولم تسجل الدراسة أحداثاً جانبية خطيرة خلال فترة المتابعة.
ومع ذلك، لا تعني هذه النتائج إثبات سلامة المكمل على المدى الطويل، إذ اقتصرت المتابعة على 8 أسابيع، ولا تزال هناك حاجة إلى دراسات أوسع لتقييم فوائده ومخاطره بصورة أكثر دقة.
تجربة جديدة تحسم فعالية المكمل
رغم النتائج المشجعة، فإن الدراسة تواجه قيوداً علمية مهمة، أبرزها صغر عدد المشاركات وعدم وجود مجموعة مقارنة تناولت علاجاً وهمياً، وهو ما يجعل من الصعب الجزم بأن الأوكسالوأسيتات كان السبب المباشر وراء التحسن.
وقالت الباحثة الرئيسية في الدراسة، الدكتورة باتريشيا غانز، أستاذة الطب المتميزة بكلية ديفيد جيفن للطب وكلية فيلدينغ للصحة العامة بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس، إن الاضطرابات الإدراكية المرتبطة بالسرطان قد تستمر لفترة طويلة بعد انتهاء العلاج، وتؤثر بصورة كبيرة في الحياة اليومية للمريضات، رغم محدودية الخيارات العلاجية الفعالة المتاحة حالياً.
ويعمل الفريق البحثي على الإعداد لتجربة سريرية عشوائية جديدة من المرحلة الثانية، تقارن بين الأوكسالوأسيتات والعلاج الوهمي، وتشمل ناجيات من سرطان الثدي يعانين من اضطرابات إدراكية مرتبطة بالمرض وعلاجاته، وكان من المتوقع بدء تسجيل المشاركات خلال أواخر عام 2026.
ومن شأن هذه التجربة أن تساعد في تحديد ما إذا كان المكمل يحقق فوائد فعلية تتجاوز التحسن الطبيعي أو التأثيرات المرتبطة بعوامل أخرى.
وبالتوازي مع ذلك، يجري الباحثون دراسات قبل سريرية على الفئران لفهم تأثير الأوكسالوأسيتات في الدماغ والجسم بصورة أعمق، بما يشمل علاقته بالإرهاق والقدرة على ممارسة الأنشطة البدنية.
وحصل البحث على دعم جزئي من مؤسسة أبحاث سرطان الثدي والمعهد الوطني للسرطان في الولايات المتحدة.
وتسلط الدراسة الضوء على اتجاه علمي يتجاوز التركيز على علاج الورم والقضاء عليه، إلى الاهتمام بالآثار طويلة الأمد للسرطان وعلاجاته، وتحسين جودة حياة الناجيات، ومساعدتهن على استعادة قدراتهن الذهنية والجسدية بعد انتهاء رحلة العلاج.
The journey of breast cancer treatment may come to an end, but some of its effects do not necessarily end with recovery from the disease; survivors suffer from difficulties in memory and concentration, as well as ongoing mental fatigue that affects their ability to carry out their daily lives. In a scientific attempt to address this issue, an American study revealed promising preliminary results for a dietary supplement containing a natural molecule known as "oxaloacetate," which has been associated with improved cognitive abilities and reduced fatigue over 8 weeks.
The study was conducted by researchers at the Jonsson Comprehensive Cancer Center at the University of California, Los Angeles (UCLA Health), and its results were published in the journal "JCO Oncology Advances." The trial showed improvements in memory, concentration, and information processing speed, along with some cognitive skills related to planning and attention.
Despite the importance of the results, the researchers emphasize that they are still preliminary and not sufficient to prove the efficacy of the supplement or to endorse it as a treatment for these disorders, especially since the trial included a limited number of participants and did not involve a group that received a placebo.
Why does brain fog persist after cancer treatment?
The memory, concentration, and thinking difficulties that some cancer survivors may experience are known as "brain fog" or "chemotherapy brain." These include frequent forgetfulness, difficulty in processing information, and a decline in the ability to concentrate and complete tasks that require mental effort.
Researchers estimate that about 15% to 25% of breast cancer survivors may suffer from ongoing cognitive disorders after diagnosis and treatment.
The causes of this problem are not limited to chemotherapy, as the name suggests; the cancer itself, hormonal treatment, hormonal changes, inflammation, along with other biological and behavioral factors, may contribute to the emergence and persistence of symptoms even after treatment ends.
Scientists are focusing on understanding the changes that may affect brain functions, particularly the impact of inflammation on neural signaling and the processes responsible for energy production within nerve cells.
Among the substances that researchers are interested in is glutamate, a neurotransmitter that plays a crucial role in communication between nerve cells, and disturbances in regulating its levels may affect some cognitive functions.
What is the relationship between oxaloacetate and brain functions?
Oxaloacetate is one of the molecules that naturally occur in the human body and participates in metabolic processes and energy production within cells.
It is also associated with regulating glutamate levels, which prompted researchers to test whether its intake in the form of a dietary supplement could help alleviate cognitive disorders and fatigue in breast cancer survivors.
The scientific hypothesis was that influencing these biological processes might help improve some functions related to memory and concentration, but proving this mechanism and determining its actual impact requires further studies.
18 participants in an 8-week trial
To test this hypothesis, the team conducted a Phase II clinical trial involving 18 women previously diagnosed with early-stage breast cancer, within a period ranging from one to five years before the study began.
The average age of the participants was about 50 years, and all of them experienced noticeable cognitive difficulties, while most had undergone chemotherapy, and nearly 90% continued to receive hormonal treatment during the trial.
Each participant took 500 milligrams of oxaloacetate twice daily for 8 weeks, with periodic assessments including questionnaires to measure symptoms and standardized cognitive tests to evaluate memory, attention, information processing speed, and executive functions.
Executive functions encompass a range of mental abilities responsible for planning, organizing activities, making decisions, maintaining focus, and managing daily tasks.
The researchers also monitored levels of fatigue, sleep quality, anxiety, depression, and overall health, and recorded any potential side effects during the period of supplement intake.
Significant improvement in memory and concentration after two months
Of the 18 participants, 16 women completed the 8-week trial, and all participants who completed it reported improvements in cognitive symptoms.
The improvement was most evident in the primary measure used to assess the cognitive disorders experienced by the participants; the average scores increased from 29.1 points before starting the supplement to 55.5 points after 8 weeks, which falls within the normal range according to the scale used.
Positive indicators did not wait until the end of the trial; they began to appear after 4 weeks, becoming more pronounced as the supplement continued to be taken.
The researchers also recorded a decrease in fatigue levels, including mental fatigue that makes daily activities more challenging, along with improved ability to perform physical tasks.
Standardized cognitive tests also showed improvements in information processing speed and executive functions, indicating that the results were not limited to participants feeling better in memory and concentration but also included cognitive performance indicators measured by the tests.
Is the supplement safe? What are its side effects?
The trial showed that the supplement was generally well-tolerated during the usage period, but some side effects were noted, most of which were related to the digestive system.
Symptoms included indigestion, bloating, constipation, diarrhea, and nausea, while two participants stopped taking the supplement due to digestive symptoms, and no serious adverse events were recorded during the follow-up period.
However, these results do not prove the long-term safety of the supplement, as the follow-up was limited to 8 weeks, and further studies are needed to assess its benefits and risks more accurately.
A new trial to determine the supplement's efficacy
Despite the encouraging results, the study faces significant scientific limitations, most notably the small number of participants and the lack of a comparison group that received a placebo, making it difficult to assert that oxaloacetate was the direct cause of the improvement.
The lead researcher of the study, Dr. Patricia Ganz, a distinguished professor of medicine at the David Geffen School of Medicine and the Fielding School of Public Health at the University of California, Los Angeles, stated that cognitive disorders related to cancer may persist long after treatment ends and significantly affect the daily lives of patients, despite the limited effective treatment options currently available.
The research team is preparing for a new randomized Phase II clinical trial comparing oxaloacetate to a placebo, involving breast cancer survivors suffering from cognitive disorders related to the disease and its treatments, with participant recruitment expected to begin in late 2026.
This trial could help determine whether the supplement provides actual benefits that exceed natural improvement or effects associated with other factors.
In parallel, researchers are conducting preclinical studies on mice to understand the effects of oxaloacetate on the brain and body more deeply, including its relationship with fatigue and the ability to engage in physical activities.
The research has received partial support from the Breast Cancer Research Foundation and the National Cancer Institute in the United States.
The study highlights a scientific trend that goes beyond focusing on tumor treatment and eradication to addressing the long-term effects of cancer and its treatments, improving the quality of life for survivors, and helping them regain their mental and physical capabilities after the treatment journey ends.
