كشفت نتائج أولية من دراسة سريرية مبكرة عن دواء جديد واعد لعلاج سرطان الرئة صغير الخلايا المتكرر، أحد أكثر أنواع السرطان عدوانية ومحدودية في خيارات العلاج.
وينتمي الدواء الجديد، الذي يحمل اسم SHR-4849، إلى جيل متقدم من العلاجات يعرف باسم «قرائن الأجسام المضادة والأدوية» (Antibody–drug conjugates أو ADCs) وهي فئة من الأدوية الصيدلانية الحيوية المصممة لاستهداف الخلايا السرطانية بشكل دقيق، ما يقلل التأثير على الخلايا السليمة.
وفي تجربة شملت 54 مريضاً، استجاب نحو 60% من المرضى للعلاج، مع تحقيق سيطرة على المرض لدى أكثر من 90% منهم، وفقاً للنتائج التي عرضت في المؤتمر العالمي لسرطان الرئة 2025.
ويأتي هذا الأمل الجديد في وقت تشتد فيه الحاجة إلى علاجات مبتكرة لهذا النوع من السرطان، الذي يمثل نحو 10% من حالات سرطان الرئة عالمياً، ويتميز بضعف التكهن (توقعات سير المرض) وقدرة عالية على العودة بعد العلاج.
وأظهرت دراسة أولية على البشر من المرحلة الأولى لعقار SHR-4849 (IDE849)، وهو دواء مضاد للورم مقترن بجسم مضاد يستهدف بروتين DLL3، سلامة مقبولة وعلامات مبكرة على فعالية مضادة للورم لدى مرضى سرطان الرئة صغير الخلايا المتكرر.
وعرضت هذه النتائج في المؤتمر العالمي لسرطان الرئة 2025 الذي تنظمه الرابطة الدولية لدراسة سرطان الرئة (WCLC).
ووفقاً للوكالة الدولية لأبحاث السرطان، تم تشخيص 2.48 مليون شخص بسرطان الرئة في عام 2022. من بينهم، تم تشخيص سرطان الرئة صغير الخلايا في 11.5% من الرجال و9.7% من النساء. يتميز هذا النوع من السرطان بخيارات علاج محدودة وتشخيص سيء.
ويتكون عقار SHR-4849 من جسم مضاد يوجه بدقة نحو بروتين DLL3 الموجود على سطح الخلايا السرطانية، ويحمل هذا الجسم المضاد دواء قوياً يدمر هذه الخلايا. ويتميز هذا التركيب الذكي بأنه يظل متماسكاً أثناء انتقاله في الجسم، وينفصل فقط عند وصوله إلى الورم المستهدف.
وعالجت الدكتورة لينلين وانغ وزملاؤها من مستشفى السرطان التابع لجامعة شاندونغ الطبية الأولى، 54 مريضاً عبر خمس جرعات بمستويات تراوح من 0.8 إلى 4.2 مغ/كغ (بمعنى أن الجرعات تقاس نسبة إلى وزن الجسم). وبلغ معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) بين 42 مريضاً قابلين للتقييم 59.5%، وكان معدل السيطرة على المرض (DCR) 90.5%. وكان معدل الاستجابة 69.2% بين المرضى الذين لديهم متابعة لمدة 12 أسبوعاً على الأقل، و77.8% عند الجرعة التوسعية 2.4 مغ/كغ.
وشملت الآثار الضارة المرتبطة بالعلاج الأكثر شيوعاً: انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، وفقر الدم، وقلة العدلات، والغثيان. ولم تؤد أي آثار ضارة مرتبطة بالعلاج إلى التوقف عن الجرعة أو الوفاة.
واستخدمت الدراسة نهجاً يتضمن زيادة الجرعة والتوسع، وحددت فعالية أولية عند مستويات جرعية متعددة مع سلامة ملائمة. ولم تتم ملاحظة سميات جرعة محدودة عند الجرعات أقل من 4.2 مغ/كغ. وظل التعرض البلازمي للسم الحر منخفضاً عبر جميع الجرعات.
ولا يزال التوسع في الجرعة مستمراً لتحديد الجرعة الموصى بها للمرحلة الثانية (RP2D). وسيقيم التطوير السريري الإضافي إمكانات SHR-4849 كخيار علاجي لسرطان الرئة صغير الخلايا المعبر عن DLL3، كما أبلغت الدكتورة وانغ.
وقالت الدكتورة وانغ: «هذه البيانات المبكرة المشجعة تدعم مزيداً من التحقيق في SHR-4849 كعلاج محتمل للمرضى المصابين بسرطان الرئة صغير الخلايا المتكرر الإيجابي لـDLL3».
Preliminary results from an early clinical study have revealed a promising new drug for the treatment of recurrent small cell lung cancer, one of the most aggressive types of cancer with limited treatment options.
The new drug, named SHR-4849, belongs to an advanced generation of therapies known as "antibody-drug conjugates" (ADCs), which are a class of biopharmaceuticals designed to precisely target cancer cells, thereby reducing the impact on healthy cells.
In a trial involving 54 patients, approximately 60% of the patients responded to the treatment, achieving disease control in over 90% of them, according to results presented at the World Conference on Lung Cancer 2025.
This new hope comes at a time when there is an urgent need for innovative treatments for this type of cancer, which accounts for about 10% of lung cancer cases globally and is characterized by poor prognosis and a high likelihood of recurrence after treatment.
An initial human study from the first phase of the SHR-4849 drug (IDE849), which is an antibody-drug conjugate targeting the DLL3 protein, showed acceptable safety and early signs of anti-tumor efficacy in patients with recurrent small cell lung cancer.
These results were presented at the World Conference on Lung Cancer 2025 organized by the International Association for the Study of Lung Cancer (WCLC).
According to the International Agency for Research on Cancer, 2.48 million people were diagnosed with lung cancer in 2022. Among them, small cell lung cancer was diagnosed in 11.5% of men and 9.7% of women. This type of cancer is characterized by limited treatment options and poor diagnosis.
SHR-4849 consists of an antibody that precisely targets the DLL3 protein found on the surface of cancer cells, carrying a potent drug that destroys these cells. This smart composition remains intact while traveling through the body and only separates upon reaching the targeted tumor.
Dr. Linlin Wang and her colleagues from the Shandong First Medical University Cancer Hospital treated 54 patients with five doses ranging from 0.8 to 4.2 mg/kg (meaning the doses are measured relative to body weight). The objective response rate (ORR) among 42 evaluable patients was 59.5%, and the disease control rate (DCR) was 90.5%. The response rate was 69.2% among patients who had at least 12 weeks of follow-up, and 77.8% at the expanded dose of 2.4 mg/kg.
The most common treatment-related adverse effects included decreased white blood cell count, anemia, neutropenia, and nausea. No treatment-related adverse effects led to dose discontinuation or death.
The study employed a dose-escalation and expansion approach, establishing preliminary efficacy at multiple dose levels with acceptable safety. No dose-limiting toxicities were observed at doses below 4.2 mg/kg. Plasma exposure to the free toxin remained low across all doses.
Dose expansion is still ongoing to determine the recommended phase two dose (RP2D). Further clinical development will assess the potential of SHR-4849 as a therapeutic option for DLL3-expressing small cell lung cancer, as reported by Dr. Wang.
Dr. Wang stated, "These encouraging early data support further investigation of SHR-4849 as a potential treatment for patients with recurrent DLL3-positive small cell lung cancer."
