طور باحثون بجامعة ساوث كارولينا الطبية، نوعًا جديدًا من الخلايا المناعية المعدلة وراثيًا، قادرًا على استهداف الخلايا المنتجة للأجسام المضادة، المسؤولة عن رفض الأعضاء الجديدة بعد عمليات الزراعة، وتحييدها بدقة، وفقاً لموقع «News medical».
وأظهر الفريق البحثى، بقيادة الدكتور ليوناردو فيريرا، جدوى استخدام تثبيط مناعي موجّه بعد عملية الزرع، والذي قد يقلل من رفض الجسم للعضو المزروع دون تعريض المرضى للعدوى والآثار الجانبية الأخرى، كما يمكن لهذه الإستراتيجية أن تُتيح فرصًا متكافئة للمرضى الذين لديهم أهلية محدودة لزراعة الأعضاء، نظرًا لتعرضهم الشديد للرفض.
ولعقود، استخدم الأطباء أدويةً مثبطة للمناعة لتقليل خطر رفض العضو الجديد، لكن هذه الأدوية تعمل على نطاق واسع، إذ تُثبط الجهاز المناعي بأكمله، مما قد يؤدي إلى آثار جانبية ويُقصّر عمر العضو المزروع.
عندما يكون الجهاز المناعي في حالة توازن، فإنه يحمي الجسم من الغزاة الخارجيين دون مهاجمة أنسجته، حيث تُطلق الخلايا البائية أجسامًا مضادة تهاجم مسببات الأمراض والخلايا المصابة. أما الخلايا التائية التنظيمية، أو الخلايا التنظيمية التائية، فتمنع الاستجابة المناعية من التفاقم، مما يمنع تلف الأنسجة وأمراض المناعة الذاتية.
قال فيريرا إنه عند وخز الإصبع، يطلق الجهاز المناعى استجابة مناعية قوية للقضاء على جميع البكتيريا التي دخلت الجرح، لكن من المهم أيضًا إيقاف هذه الاستجابة المناعية عند القضاء على جميع البكتيريا، وإلا فقد يحدث فقد للإصبع في هذه العملية، وسيكون العلاج أسوأ من المرض نفسه.
والهدف الرئيسي للخلايا البائية هو بروتينات مستضد الكريات البيضاء البشرية التي تساعد الجهاز المناعي على التمييز بين الذات والغير، ويحاول الأطباء مطابقة تلك البروتينات لدى المتبرع والمتلقي بأقصى قدر ممكن من الدقة، ولكن مع وجود أكثر من 40,000 متغير من مستضدات الكريات البيضاء البشرية، فإن التطابق التام نادر.
طور فريق فيريرا طريقةً مبتكرةً تُمكّن الخلايا التنظيمية من اكتشاف وتحييد الخلايا البائية المُنتجة للأجسام المضادة لـ HLA-A2، حيث زوّدوا الخلايا التنظيمية بمستقبل CHAR، الذي يكتشف الخلايا البائية المُناسبة ويُنبه الخلايا التنظيمية لقمعها.
عندما تكتشف مستقبلات CHAR الخلايا البائية المُفرزة للأجسام المضادة لـ HLA-A2 وتلتصق بها، فإنها تُنبه الخلايا التنظيمية لتحييد هذه الخلايا البائية المُسببة للمشاكل، مُشيرةً بذلك إلى الجهاز المناعي بالتوقف عن مهاجمة العضو، وتم اختبار فاعلية الخلايا التنظيمية لـ CHAR في خلايا مأخوذة من مرضى غسيل كلوي لديهم تاريخ من رفض الكلى، حيث أدى التعرض للخلايا التنظيمية إلى انخفاض كبير في مستويات الأجسام المضادة.
وتجرى أكثر من 50,000 عملية زرع أعضاء سنويًا في الولايات المتحدة، ورغم أن هذه العمليات غالبًا ما تُنقذ حياة الكثيرين، إلا أنها تعتمد على تطابق دقيق بين جينات المتبرع والمتلقي لتجنب الرفض، فعندما يكتشف الجهاز المناعي وجود أنسجة غريبة، يُهاجم العضو المزروع.
Researchers at the University of South Carolina School of Medicine have developed a new type of genetically modified immune cell capable of precisely targeting and neutralizing antibody-producing cells responsible for rejecting new organs after transplantation, according to the website "News Medical."
The research team, led by Dr. Leonardo Ferreira, demonstrated the feasibility of using targeted immunosuppression after transplantation, which may reduce the body's rejection of the transplanted organ without exposing patients to infections and other side effects. This strategy could also provide equal opportunities for patients with limited eligibility for organ transplants due to their high susceptibility to rejection.
For decades, doctors have used immunosuppressive drugs to reduce the risk of rejecting the new organ, but these drugs work broadly, suppressing the entire immune system, which can lead to side effects and shorten the lifespan of the transplanted organ.
When the immune system is balanced, it protects the body from external invaders without attacking its own tissues. B cells release antibodies that attack pathogens and infected cells. Regulatory T cells, or Tregs, prevent the immune response from escalating, thereby preventing tissue damage and autoimmune diseases.
Ferreira stated that when a finger is pricked, the immune system launches a strong immune response to eliminate all bacteria that entered the wound, but it is also important to stop this immune response once all bacteria are eliminated; otherwise, there could be a loss of the finger in the process, making the treatment worse than the disease itself.
The main target of B cells is human leukocyte antigen (HLA) proteins that help the immune system distinguish between self and non-self. Doctors attempt to match these proteins in the donor and recipient as closely as possible, but with over 40,000 variations of human leukocyte antigens, perfect matching is rare.
Ferreira's team developed an innovative method that enables regulatory cells to detect and neutralize B cells producing antibodies against HLA-A2. They equipped the regulatory cells with the CHAR receptor, which identifies the appropriate B cells and alerts the regulatory cells to suppress them.
When CHAR receptors detect antibody-secreting B cells for HLA-A2 and attach to them, they alert the regulatory cells to neutralize these problematic B cells, signaling the immune system to stop attacking the organ. The effectiveness of CHAR regulatory cells was tested in cells taken from dialysis patients with a history of kidney rejection, where exposure to the regulatory cells led to a significant decrease in antibody levels.
More than 50,000 organ transplants are performed annually in the United States, and while these procedures often save many lives, they rely on a precise match between the donor's and recipient's genes to avoid rejection. When the immune system detects foreign tissues, it attacks the transplanted organ.
