حذّر أطباء بريطانيون بارزون، من أن ملايين المرضى المعرضين لخطر الإصابة بنوبات قلبية قاتلة قد يتناولون دواء قد لا يكون فعالاً كما يُعتقد، بل قد يزيد من مخاطر صحية أخرى.
وبحسب الأطباء، يتعلق الأمر بدواء «تيكاغريلور»، المعروف تجارياً باسم «بريلينتا»، وهو مضاد لتخثر الدم يُصرف لمرضى متلازمة الشريان التاجي الحادة، بمن في ذلك الناجون من النوبات القلبية والمصابون بالذبحة الصدرية الحادة.
وفقاً لصحيفة mail online، تمت الموافقة على استخدام الدواء في الخدمة الصحية الوطنية البريطانية (NHS) عام 2011، بناء على تجارب سريرية أشارت إلى أنه يمكن أن يمنع واحدة من كل خمس وفيات بعد النوبة القلبية.
لكن تحقيقاً أجرته مجلة الطب البريطانية «BMJ» كشف عن تلاعب خطير في تقارير التجارب السريرية التي استندت إليها هيئات الرقابة الصحية في المملكة المتحدة والولايات المتحدة للموافقة على الدواء.
وأشار التحقيق إلى أن النتائج الرئيسية للتجارب، المعروفة بـ«النقاط النهائية الأولية»، التي تُستخدم لقياس فعالية العلاج، تم الإبلاغ عنها بشكل غير دقيق في مجلة Circulation الطبية الرائدة.
كما تبين أن حوالى ربع القراءات من الأجهزة المستخدمة في التجارب لم تُدرج في البيانات المقدمة إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للحصول على الموافقة.
وكشف التحقيق أن التجارب السريرية في المرحلتين الثانية والثالثة، التي أجراها الدكتور بول غوربل من مركز سيناي لأبحاث التخثر وتطوير الأدوية، شهدت تناقضات كبيرة. على سبيل المثال، أظهرت بيانات بعض المرضى زيادة غير متوقعة في تجمع الصفائح الدموية، وهي حالة تؤدي إلى تكوّن جلطات دموية، وهو عكس ما يهدف الدواء إلى منعه.
كما أُغفلت أكثر من 60 قراءة من أصل 282 من أجهزة قياس الصفائح الدموية في التجارب، وكانت هذه القراءات المستبعدة تُظهر مستويات أعلى بكثير من نشاط الصفائح مقارنة بالبيانات المقدمة إلى FDA.
الدكتور فيكتور سيريبروياني، خبير علم الأدوية القلبية الوعائية بجامعة جونز هوبكنز في ماريلاند، الذي ينتقد الدواء منذ أكثر من عقد، قال: «لقد كان واضحاً منذ سنوات أن هناك مشكلة في بيانات التجارب، إن تجاهل إدارة FDA لهذه المشكلات، إضافة إلى ما اكتشفه تحقيق BMJ، أمر غير مقبول، لو كان الأطباء على علم بالتلاعب في هذه التجارب، لما بدأوا بوصف تيكاغريلور أبداً».
ويُصرف تيكاغريلور، الذي تنتجه شركة أسترازينيكا، حوالى 45000 مرة شهرياً في المملكة المتحدة عبر NHS.
ويُوصف عادة بجرعة 90 ملغم مرتين يومياً لمدة عام بعد النوبة القلبية، وقد تُخفض الجرعة إلى 60 ملغم لمدة تصل إلى ثلاث سنوات إضافية، كما يُستخدم مع الأسبرين لمرضى السكتات الدماغية البسيطة أو النوبات الإقفارية العابرة.
ومع ذلك، أثارت دراسات لاحقة شكوكاً حول فعاليته مقارنة بمنافسيه مثل كلوبيدوغريل، مع تقارير تشير إلى أنه قد يزيد من مخاطر النزيف.
بدورها، نفت شركة أسترازينيكا أي مخالفات، مؤكدة ثقتها الكاملة في نزاهة التجارب السريرية وأدلة فعالية «بريلينتا».
كما رفض مركز سيناي لأبحاث التخثر، الذي يقوده الدكتور غوربل، اتهامات سوء السلوك البحثي، واصفاً إياها بأنها لا أساس لها وخاطئة.
وفي سياق متصل، تستمر هيئتا FDA في الولايات المتحدة وMHRA في المملكة المتحدة بمراقبة الدواء ضمن تجارب المرحلة الرابعة للكشف عن أي مشكلات إضافية.
وأثار تقرير BMJ دعوات لإعادة تقييم موافقة تيكاغريلور، مع مطالبات بإجراء تحقيق مستقل للتحقق من سلامة البيانات المقدمة إلى الجهات التنظيمية.
كما طالب خبراء بتشديد الرقابة على التجارب السريرية لضمان دقة النتائج، خصوصاً للأدوية التي تُستخدم على نطاق واسع.
ومن المتوقع أن يؤدي التحقيق إلى مراجعة استخدام الدواء في NHS، مع احتمال إصدار إرشادات جديدة للأطباء والمرضى.
Prominent British doctors have warned that millions of patients at risk of fatal heart attacks may be taking a medication that may not be as effective as believed, and could even increase other health risks.
According to the doctors, this concerns the drug "ticagrelor," commercially known as "Brilinta," which is an anticoagulant prescribed for patients with acute coronary syndrome, including survivors of heart attacks and those with acute angina.
According to the mail online, the drug was approved for use in the National Health Service (NHS) in 2011, based on clinical trials that indicated it could prevent one in five deaths after a heart attack.
However, an investigation by the British Medical Journal "BMJ" revealed serious manipulation of the clinical trial reports that health regulatory bodies in the UK and the US relied upon to approve the drug.
The investigation indicated that the primary outcomes of the trials, known as "primary endpoints," which are used to measure the effectiveness of the treatment, were inaccurately reported in the leading medical journal Circulation.
It was also found that about a quarter of the readings from devices used in the trials were not included in the data submitted to the US Food and Drug Administration (FDA) for approval.
The investigation revealed that the phase two and three clinical trials conducted by Dr. Paul Gurbel from the Sinai Center for Thrombosis Research and Drug Development had significant discrepancies. For example, data from some patients showed an unexpected increase in platelet aggregation, a condition that leads to blood clot formation, which is the opposite of what the drug aims to prevent.
Moreover, over 60 readings out of 282 from platelet measurement devices in the trials were omitted, and these excluded readings showed much higher levels of platelet activity compared to the data submitted to the FDA.
Dr. Victor Serebruany, a cardiovascular pharmacology expert at Johns Hopkins University in Maryland, who has criticized the drug for over a decade, said: "It has been clear for years that there is a problem with the trial data. The FDA's disregard for these issues, along with what the BMJ investigation discovered, is unacceptable. If doctors were aware of the manipulation in these trials, they would never have started prescribing ticagrelor."
Ticagrelor, produced by AstraZeneca, is prescribed approximately 45,000 times a month in the UK through the NHS.
It is usually prescribed at a dose of 90 mg twice daily for a year after a heart attack, and the dose may be reduced to 60 mg for up to three additional years. It is also used with aspirin for patients with minor strokes or transient ischemic attacks.
However, subsequent studies have raised doubts about its effectiveness compared to competitors like clopidogrel, with reports suggesting it may increase bleeding risks.
For its part, AstraZeneca denied any wrongdoing, asserting its full confidence in the integrity of the clinical trials and the efficacy evidence for "Brilinta."
The Sinai Center for Thrombosis Research, led by Dr. Gurbel, also rejected allegations of research misconduct, describing them as unfounded and incorrect.
In a related context, both the FDA in the US and the MHRA in the UK continue to monitor the drug within phase four trials to identify any additional issues.
The BMJ report has sparked calls for a reassessment of ticagrelor's approval, with demands for an independent investigation to verify the safety of the data submitted to regulatory bodies.
Experts have also called for stricter oversight of clinical trials to ensure the accuracy of results, especially for widely used drugs.
The investigation is expected to lead to a review of the drug's use in the NHS, with the possibility of issuing new guidelines for doctors and patients.
