توصل فريق بحثي من جامعة تورونتو الكندية إلى نتائج قد تعيد النظر في التفسير التقليدي لمرض كرون، مشيرًا إلى أن بداية المرض ربما ترتبط بضعف قدرة الجهاز المناعي على مواجهة العدوى، وليس بفرط نشاطه كما كان يُعتقد.
وبحسب الدراسة، التي قادتها الدكتورة دانا فيلبوت ونشرتها مجلة «نيتشر إيمونولوجي»، راقب الباحثون استجابة الخلايا التائية للعدوى في نماذج حيوانية تحمل نسخًا سليمة أو معيبة من جين NOD2، الذي ترتبط بعض طفراته بارتفاع احتمالات الإصابة بمرض كرون.
وأظهرت النتائج أن وجود خلل في هذا الجين يحد من قدرة الخلايا التائية على الوصول إلى العقد الليمفاوية المرتبطة بالأمعاء، ما يضعف الاستجابة المناعية المبكرة ويقلل كفاءة الجسم في التعامل مع العدوى.
ويؤدي جين NOD2 دورًا أساسيًا في التعرف على مكونات البكتيريا وتنظيم دفاعات الجسم ضدها، وعندما تتعطل وظيفته قد يصبح الحاجز المعوي أكثر نفاذية، الأمر الذي يسمح بمرور كميات أكبر من الميكروبات إلى أنسجة الجسم.
وترى فيلبوت أن التركيز على الالتهاب بوصفه السمة الرئيسية لمرض كرون ربما أخفى جانبًا مهمًا من آلية تطوره، إذ تشير نتائج الدراسة إلى أن المشكلة قد تبدأ بخلل في الاستجابة المناعية الأولية، قبل أن تتطور لاحقًا إلى حالة الالتهاب المزمن.
بدوره، أوضح الباحث بويان تسانكوف أن ضعف وظيفة NOD2 قد يحول دون القضاء على العدوى المعوية بكفاءة، ما يدفع الجسم إلى تعزيز استجابته المناعية مع مرور الوقت، وهو ما يمكن أن يسهم في نشوء الالتهاب المزمن المميز للمرض.
وقد تفتح هذه النتائج الباب أمام مقاربات علاجية جديدة، خصوصًا في ظل اعتماد العديد من العلاجات الحالية على السيطرة على الالتهاب، ويعمل الباحثون حاليًا على دراسة إمكانية استعادة وظيفة جين NOD2 أو تعويض الخلل المرتبط به، بما قد يساعد على إعادة التوازن إلى الاستجابة المناعية داخل الأمعاء والتعامل مع أحد العوامل الأساسية التي تقف وراء المرض.
A research team from the University of Toronto in Canada has reached results that may reconsider the traditional explanation for Crohn's disease, suggesting that the onset of the disease may be linked to a weakened immune system's ability to combat infections, rather than its overactivity as previously thought.
According to the study led by Dr. Dana Philpott and published in the journal "Nature Immunology," researchers monitored the T-cell response to infection in animal models carrying either normal or defective copies of the NOD2 gene, some mutations of which are associated with an increased likelihood of developing Crohn's disease.
The results showed that a defect in this gene limits the ability of T-cells to reach the lymph nodes associated with the intestines, weakening the early immune response and reducing the body's efficiency in dealing with infections.
The NOD2 gene plays a crucial role in recognizing bacterial components and regulating the body's defenses against them, and when its function is disrupted, the intestinal barrier may become more permeable, allowing larger amounts of microbes to pass into body tissues.
Philpott believes that focusing on inflammation as the main characteristic of Crohn's disease may have obscured an important aspect of its development mechanism, as the study's results suggest that the problem may begin with a defect in the primary immune response before later developing into a state of chronic inflammation.
For his part, researcher Boyan Tsankov explained that a weakened NOD2 function may prevent the efficient elimination of intestinal infections, prompting the body to enhance its immune response over time, which could contribute to the onset of the chronic inflammation characteristic of the disease.
These findings may open the door to new therapeutic approaches, especially given that many current treatments rely on controlling inflammation. Researchers are currently working on studying the possibility of restoring NOD2 gene function or compensating for its related defect, which may help restore balance to the immune response within the intestines and address one of the key factors underlying the disease.
