أوضحت مراجعة نقدية لدراسات منشورة أنه مع مضي الوقت فان عددا من المرضى الذين يعالجون من الصرع يظهرون إشارات على مقاومة العقاقير المضادة للصرع. وقال الطبيب فولفجانج لوشر من جامعة الطب البيطري في هانوفر بألمانيا والطبيب ديتر شميت وهو من مجموعة الأبحاث في مرض الصرع ببرلين اللذان أعدا المراجعة «تشير أدلة مقنعة لاختبارات أن كل العقاقير المضادة للصرع من الأجيال الأول والثاني والثالث تفقد بدرجات مختلفة نشاطها المقاوم لمرض الصرع مع استمرار تناول الدواء لفترة طويلة.» وأضافا أن مقاومة العقاقير المضادة للصرع «ربما تكون سببا مهما في فشل العلاج.» وقد تؤدي المقاومة إلى تقليل الآثار الجانبية للعقاقير المضادة للصرع ولكنها تقلل أيضا من الفاعلية. ولكن يمكن تغيير ذلك عن طريق التوقف عن استخدام الدواء أو الأدوية.